防御能力的提升是通关的关键要素之一。游戏提供了多种防御手段，包括装备选择、技能搭配、掩体利用以及团队协作。装备方面，优先选择高防御属性的护甲、头盔和护腿，并通过强化或品质提升进一步增加基础属性。防御类天赋如紫盾能反弹伤害，紫手可减缓子弹速度，均为核心选择。合理利用地形掩体规避毒气墙等持续伤害区域，提前规划移动路线避免被包围，是实战中不可或缺的技巧。
角色技能对防御体系的构建至关重要。战士、狼人等近战角色凭借高生命值与防御成长，更适合承担防御职责；法师或游侠则需依赖闪避技能和远程优势弥补防御短板。技能升级应优先选择护盾、瞬间移动等保命能力，同时注意冷却时间管理。多人模式下，团队分工需明确，坦克角色吸引仇恨，辅助角色提供治疗或控制，以此形成互补的防御链。
游戏中的掩体系统是动态防御策略的核心。升级掩体可增强耐久度、扩展射击角度或附加陷阱功能，例如自动炮塔和感应地雷。毒气墙关卡中，需快速破坏NPC生成的墓碑以开启后续路径，同时利用掩体阻挡毒气扩散。部分高级掩体具备反击能力，需根据战场环境选择部署位置，例如将防御工事掩体置于狭窄通道以限制敌人移动。
资源管理与战术平衡同样影响防御效果。金币和材料应优先投入核心装备强化，而非分散升级。防御流派需兼顾输出效率，避免因过度保守导致战斗拖延。光剑金盾既能格挡子弹又可反击，适合攻防一体的打法。赛季模式中的芯片精炼、机械臂装配等机制，为防御体系提供了额外的数值成长空间。
熟悉BOSS攻击模式后，可预判其技能范围并提前规避；红爵士等首领需优先击杀随从以削弱其护盾。无尽模式中，魔法区域的迷阵传送门是单人挑战的关键入口，需确保角色状态充足后再进入。持续关注版本更新中的新防御道具或机制，例如联动活动限定装备，能为防御体系注入新思路。
